Применение
препаратов
серебра в
клинической
практике

В
последние
десятилетия
внимание
многих исследователей
борьбы с
микробной
инфек-цией
(микробиологов,
фармакологов,
хирургов и
т.д.) все чаще
обращается к
традиционным
антибактериальным
несинтетическим
веществам -
таким как
серебро,
золото, медь
и неко-торым
другим.
Бактерицидные
свойства серебра
известны
давно, но их
исследование
и ак-тивное
использование
было
оттеснено
широким и не
всегда
оправданным
применением
антибиотиков.

Впервые
препарат
серебра был
применен в XVII
веке -
Ангелюс Саля
использовал
ляпис (
“адский
камень”).
Позже -
Краузе, Углов
В.А., Моисеев
С.В.
применяли
серебряные пески,
вату, пудру
при местном
лечении.
Холстед,
Креде
помещали
серебряные
металлические
пластинки,
фольгу в
гнойные раны
[8,23,24]. Впервые
внутривенно
раствор
нитрата
серебра при
лечении
септических
заболеваний
ввел Юм в XVIII
веке [17].

В 1920-е годы в
медицинской
практике
широко использовались
коллоидные
растворы
се-ребра -
колларгол,
протаргол и
электроаргол.
Их применяли
как местно,
так и
парентераль-но
(подкожно,
внутривенно).
Однако, часто
отмечались
анафилаксические
реакции со
смер-тельным
исходом, как
при лечении
коллоидами,
содержащими
белковую
фракцию, так
и при отсутствии
белкового
компонента
(например, электроаргол).
Коллоидные
растворы
серебра содержали
значительное
количество
дистиллированной
воды и,
попадая в
кровь,
вызывали гемолиз.
При
подкожном
введении
таких растворов
возникали
плотные
инфильтраты,
не исчезавшие
в течение 1-2
месяцев, что
лишь удлиняло
сроки
лечения.
Отрицательный
эф-фект был подтвержден
на животных
экспериментально[12].

В 1930-е годы
Ермолаев П.Е.
сформулировал
и развил
учение о
рациональном
исполь-зовании
соединений
серебра в
медицинской
практике [7,8]. Им
был создан
новый
препарат -
аммарген.
Аммарген был
применен у 250
больных в
хирургических
и
гинекологических
кли-никах 1
МГМИ [3].
Экспериментально
было показано,
что чистое
металлическое
серебро не обладает
антисептическими
свойствами
[7,8,20]. Пластина
серебра,
обработанная
аммиа-ком и
отмытая
дистиллированной
водой (лишенная
слоя окисей и
солей
серебра ), in vitro не
проявляла
бактерицидных
свойств, что
подтверждалось
активным
ростом флоры.
В то же время,
вокруг
неочищенной
пластины
рост бактерий
отсутствовал
[3,7,8,20].

Серебро коллоидных
растворов
(металлическое)
при парентеральном
применении
депо-нируется
в тканях,
образует
неактивные
соединения с
белками.
Только
истинный
(ионный)
раствор Ag+
высоко
бактерициден.
В отличии от
коллоидов,
cеребро
истинных
растворов (Ag+)
не связывается
с белками и
электролитами,
циркулируя в
кровяном
русле, и
свободно
выводится из
организма [9,11].

Все
соединения
серебра
легко
растворимы аммиаком
[7,8,9,20].
Использование
NH3 как
растворителя
было
подсказано
опытом с
пластинами серебра:
предполагалось,
что при
контакте с NH3 (
продуктом
жизнедеятельности
бактерий) из
соединений Ag
на неочищенной
пластине
освобождаются
ионы серебра
и образуют
слой
истинного
раствора [7,9].
Аммиак, не
давая
химических
соединений с
серебром,
удерживает
его в
растворе за
счет
межмоле-кулярных
взаимодействий.
Например: AgCl + 2NH3 =
[Ag(NH3)2]Cl [3,9].

Наиболее
эффективно
применялось
соотношение
серебра и
аммиака - 1: 15-30 [3].

Бактериологические
исследования
показали, что
эффективность
аммиачных
растворов
серебра на
несколько
порядков
выше, чем
коллоидных растворов.
Так, в среде,
содержа-щей
коллоидное
серебро в
концентрации
1•10-9 - 1•10-8 мг/л,
бактерии
погибают
через сутки,
а с аммиачным
серебром - в
первые часы
при
концентрации
1•10-16 - 1•10-14 мг/л in vitro [20].

С 1960-х годов в
России и за
рубежом
интерес к препаратам
серебра
вновь возрос
и на-чалось “возрождение
серебра”. Во
многом оно
вызвано
стремительным
ростом
резистент-ности
патогенных
микроорганизмов
к антибиотикам
[18,24]. В 1970-90-х годах
вновь появи-лись
сообщения о
применении
аммиачного раствора
серебра
хирургами.
Ими проводилось
лечение
больных
хирургическим
сепсисом с
помощью
внутривенных
инфузий
аммиачного
серебра [1,4,10,22].

Традиционно
противомикробные
свойства серебра
объясняются
способностью
его ионов
блокировать
SH-группы
ферментов
бактерий [2,15].
Тропность Ag+ к
тиоловым
группам
бел-ков
микробов
подтверждена
методом аргентометрического
титрования с
0,1М раствором
нитрата
серебра [24].
Ионы серебра
подавляют
усвоение
фосфатов,
угнетают функции
ДНК,
ингибируют
трансмембранный
транспорт
органических
и
неорганических
веществ [2,25].
Действие
данного иона
на микробную
клетку
двухфазно : 1)
адсорбция; 2)
активный трас-порт
металла в
клетку. До 90%
поглощенных
Ag+
задерживаются
в мембранах.
Метаболизм
микробной
клетки
нарушается в
результате
инактивации
ферментов и
белков-переносчиков
(пермеаз) [11].

В результате
контакта с
ионами
серебра в -галактозидазы,
появляющееся
приbмикробах
определяется
повышение
уровня
повреждении
клеточных
мембран [23].
Морфологические
изменения
микробов подтверждены
результатами
электронной
микроскопии
при
исследова-нии
in vitro [2,23,24,25].

Современные
исследования
позволяют
оценить
физико-химический
компонент
бактери-цидного
действия
серебра.
Малые
частицы его
коллоидного
раствора
cпособны
индуциро-вать
определенный
бактерицидный
спектр электромагнитного
излучения,
которого
доста-точно
для гибели
некоторых
видов
бактерий и
вирусов [6].
Резистентность
микроорганизмов
и ее можно
преодолеть
увеличением
концентрации
препарата.
Серебро
проявляет
высокую
бактерицидную
активность
как по
отношению к
аэробным
микроорганизмам,
так и к
анаэро-бам [23,24].
Наименьшей
чувствительностью
обладает
гемофильный
стрептококк,
намного
чувствительней
- воздушный
стафилококк,
кишечная палочка
и cинегнойная
палочка [3].

При
помещении
серебряных
анодов (проба
99,9) в питательную
среду in vitro при
силе тока 0,4
мкА рост
микробов
подавляется
в радиусе 7 мм
уже в первые 4
часа [23, 24].

Препараты
серебра в
низких дозах
стимулируют
пролиферативные
процессы в
клетках
крови,
благотворно
влияют на
энергетический
обмен. Интегральным
показателем
биологи-ческого
окисления
является
тканевое
дыхание. В
эксперименте
при
инкубации
мозговой
ткани в течение
1 часа в
физиологическом
растворе с содержанием
0,001 мкг катиона
се-ребра на 100
мг ткани (in vitro)
установлено,
что степень
поглощения
кислорода возрастает
на 24%. В ткани
печени,
сердечной мышцы
и почек при
аналогичной
концентрации
погло-щение
кислорода
увеличилось,
соответственно,
на 36%, 20% и 25%. В
связи с этим
предпо-лагается
возможным применение
серебра для
профилактики
и лечения
ишемических
со-стояний [11,16].

Высокодисперсное
металлическое
серебро
обладает
иммуномодулирующими
свойства-ми.
В опыте на
мышах
объектом
исследования
послужил
повиаргол -
новый
антимикробный
препарат,
содержащий
высокодисперсное
серебро с
размерами
кластеров 10-60 А
и
имму-ноинертный
полимер[11].
Исследование
проводилось
на 60 животных ( 2
группы -
высоко-реагирующих
и
низкореагирующих).
Повиаргол
вводился
мышам энтерально
и системно.
Антигеном
служили эритроциты
барана в дозе
10 клеток. На 4-5
сутки собирали
данные.
Установлено,
что
повиаргол имеет
однонаправленное
действие у
мышей разных
групп и
характеризуется
тимуснезависимостью.
Отмечено
повышение
макрофагальной
активности,
стимуляция
гуморальных
реакций и
стволовых
клеток у всех
подопытных животных.
Сереб-ро
повышает
специфическую
защиту
организма,
особенно у
животных с низкой
иммунной
реактивностью
[19].

Несмотря на
приведенные
данные
литературы,
механизмы
лечебного
действия
препара-тов
серебра изучены
недостаточно.
Однако, в
настоящее
время в
мировой
медицинской
практике уже
успешно
применяется
более 40
препаратов
серебра.
Среди них
можно
выде-лить
следующие
группы [10]:

1) на основе
органических
соединений (аргалдин,
аргентамин,
аргентарсен,
пропаргол,
сильберол,
итрол,
наргол,
аргофлавин, сильверсальварсан
и др.); в том
числе
коллоидное
серебро,
полученное:
а) химическим
методом
(колларгол,
соларгол,
кредаргол,
лизаргин); б)
электролитическим
методом
(электроаргол,
агзол,
зимаргол,
силверорганзол,
силверид-розол);

2) на основе
неорганических
соединений
(нитрат
серебра,
фторид
серебра,
перманганат
серебра и
другие).

Препараты
выпускаются
в различных
формах.
Средства для
парентерального
введения - такие,
как аргофлавин,
аргентарсен,
силверорганзол
и некоторые
другие - в
виде
растворов.
Большинство
препаратов
предназначены
для местного
лечения и
производятся
в виде ма-зей и
растворов.
Наиболее
популярен
среди них сульфадиазин
серебра
(Югославия).
Пока-заниями
к местному
применению
являются
инфекции мочеполовой
системы
(сифилис,
го-норея,
трихомониаз
и прочие),
глаз, полости
рта, в том числе
- ангины,
дерматиты,
при ле-чении
ожогов и ран.
Парентеральное
применение
показано при
сепсисе,
эндокардитах,
пневмониях и плевритах
не
поддающихся
традиционной
антибактериальной
терапии [2,10,15 ].

Выбор
отечественных
серебросодержащих
препартов не
столь велик,
однако,
имеющие-ся
средства
интенсивно
используются.
Наиболее
распространено
применение
нитрата се-ребра.
Приблизительная
статистика
расходования
перепаратов   серебра  в
России на 1995
год
следующая:
ляпис 2-4 т/год;
бактерицидная
бумага до 1
т/год;
глазные
капли 0,3-1%р-р до
1т /год; растворы
до 1 т/год;
протаргол,
колларгол по
5 т/год;  электрофорез
растворов
около 1 т/год [22].

В России
созданы
новые
препараты -
повиаргол
(для местного
применения),
аналоги
сульфадиазина
серебра [22].

В ортопедии и
травматологии
применяется
обработка
препаратами
серебра деминерали-зованного
костного
матрикса, импрегнированные
серебром
конструкции
для
металлоостео-синтеза
[24,28].

К
недостаткам
препаратов
серебра
относят
высокую
фотореактивность
и быструю инак-тивацию
под
действием света,
а также
неспособность
проникать в
глубину
тканей и
внутрь
клеток
макроорганизма,
за счет
образования
прочных
соединений с
тканевыми
белками [3,4,7,11,27].
Эти
отрицательные
моменты
можно
преодолеть с
помощью добавления
про-тектора и
проводника -
димексида
(диметилсульфоксида
- ДМСО). Он
позволяет
снизить
лечебную
дозу
препарата
серебра 2-200 раз
[11,21].
Способность
активно
связываться
с белками
обуславливает
вяжущие
свойства
серебра,
необходимые
при лечении
заболева-ний
во второй
фазе
воспаления [7,11].

В серебре
сочетаются
два свойства
- твердая
консистенция
и высокая
электропровод-ность
[24]. Это дает
возможность
дозировано и
локализовано
вводить в
рану серебро
элек-трохимическим
путем.
Экспериментально
были
выделены
количественные
характеристики
введения
серебра с
помощью анода
in vitro. Методом
спектрального
анализа
определяется,
что при силе
тока 40 мкА
концентрация
ионов
серебра в
агаре
достигает 80-90
мкг/мл [23]. При
лечении
острых
лактационных
маститов
применяются
серебряные
иглы в
качестве ак-тивного
электрода [5,24].

В
современной
медицине
активно
применяется
серебряная
вода
(растворы
серебра с низкой
концентрацией,
получаемые
электрохимическим
путем) как в
лечебных, так
и в про-филактических
целях [15].

Авторами
проводилась
апробация
ионных растворов
серебра в
Центре по
лечению
хи-рургических
инфекций
(Санкт-Петербург).
С помощью
портативного
ионатора
дискретного
типа
действия
АКВАТАЙМ-С-Ф-04
(Промышленная
Лаборатория
Санкт-Петербургского
Го-сударственного
Университета
Аэрокосмического
Приборостроения)
получали
растворы с
концентрацией
серебра от 0,05
до 25,0 мг/дм3. Ионное
серебро
использовалось
при
пере-вязках и
физиотерапии
( электрофорез ).
Была
отмечена
высокая
эффективность
препарата и
отсутствие
аллергических
и токсических
реакций [13,14].

При
передозировке
препаратов
серебра теоретически
возможно
развитие
аргирии - воз-никновение
пигментаций
(серо-голубого
цвета) кожи,
слизистых
оболочек,
внутренних орга-нов,
глаз [25].
Считается,
что для
развития аргирии
необходимо
попадание в
организм 4-20 г
серебряных
соединений [15].
При применении
современных
препаратов
серебра суммар-ная
доза
составляет
несопоставимо
малые
величины -
десятые и
сотые доли
грамма [13,14,15].
Препараты
серебра в
лечебных
дозах не обладают
токсическим
действием [11].
Аргирия
представляется
некоторым
авторам не
более, чем
косметическим
заболеванием.
Давно было
замечено, что
люди с
признаками
аргирии не
подвержены
инфекционным
забо-леваниям
[15].

Серебро не
всасыватся с
неповрежденной
кожи и
слизистых
оболочек.
Проникновение
серебра в
кровь через
раны ничтожна,
так как оно
жадно
связывается
с белками на
ее
по-верхности.
Поступившее
в организм
серебро
выводится,
главным
образом, с желчью
через
кишечник [2,15,23,24].

Некоторые
авторы
считают
передозировку
серебра менее
безобидной.
Например,
мест-ное
всасывание
серебра
может иметь
значение при
обширных
ожогах II-III
cтепени с
пло-щадью
поражения от 60%.
При этом
избыток
серебра
приводит к
снижению
количества
лей-коцитов и
потенциала клеток
костного
мозга,
угнетению
пролиферации
лимфоцитов и
фиб-робластов
[30]. При использовании
нитрата
серебра в
больших количествах
у пациентов
могут
развиваться
электролитные
нарушения и
метгемоглобинемия.
Патологические
изме-нения в
таких
случаях
объясняют
избыточным
поступлением
NO3 - в организм[23,24].

На основании
данных
литературы
следует заключить,
что
основными
лечебными
препа-ратами
серебра в
современной
клинической практике
являются
средства для
местного при-менения.
Парентерально
препараты
серебра
используются
менее широко,
однако
возмож-ности
этого пути
введения не
исчерпаны.

Препараты
серебра
занимают
особое место среди
противомикробных
средств -
могут применяться
и в виде
вспомогательного
лечения , и
как
самостоятельная
терапия.
Зачас-тую
серебросодержащие
средства
становятся
препаратами
“отчаяния”
[1,4,10,22].

Несмотря на
то, что
медицинское
применение
серебра
уходит
корнями в
древность,
ме-ханизмы
его
антимикробного
действия
изучены лишь
в общих
чертах.

Конычев А.В.,
Корешкина
Т.А., Кокорин
К.В., Соколова
И.А

Список литературы

1. Абросимов
И.П.,
Джамбанов
М.М.,
Поповский
А.С., Молчанов
В.И. Лечение
больных с
гнойной инфекцией
внутривенным
введением
аммиачного
раствора
хлористого
серебра//
Хирургия.-1997.-№7.-С.
62-63.

2. Бочкарев В.В. ,
Рубцов А.Ф. ,
Муратов В.К.
Серебро
//Большая
медицинская
энцикло-педия
/ Под ред.
Петровского
Б.В. - 3-е изд. - М.:
Советская энциклопедия,
1984 -Том 23, С. 190-192.

3. Бусалов А.А.
Опыт лечения
гнойных ран
растворами
солей
серебра //
Труды 1
Москов-ского Государственного
Медицинского
Института. -1936. -
Сб.VI. - С. 224-261.

4. Вицын Б.А. ,
Осташевский
А.Т. , Благитко
Е.М. Лечение
больных
хирургическим
сепси-сом внутривенным
введением
аммиачных
растворов
серебра //
Хирургия. - 1976. - №11.
- С. 129-132.

5. Далгат Д.М.,
Меджидов Р.Т.,
Исадибиров
Р.А.  Электрофорез   серебра  в
лечении
ост-рых
лактационных
маститов // Хирургия.
- 1989.- №5.- С. 19-22.

6. Дулин М.Н. ,
Богданчикова
Н.Е. Cеребро в
ультрадисперсном
состоянии //
Препринт №4
“Серебро в
медицине и
технике“. -
Новосибирск :
Издательство
СО РАМН , 1995 . -C. 19-24.

7. Ермолаев П.Е.
Проблема
действия
серебра в условиях
организма и других
биологиче-ских
сред // Труды 1
МГМИ. - 1935. - Сб.IV. - С.6-16.

8. Ермолаев П.Е.
Проблема
поведения
серебра в
условиях
биологических
сред и
орга-низма //
Труды 1 МГМИ. - 1936. -
Сб.VIII. - С. 5-40.

9. Ермолаев П.Е. ,
Ротмистрова
А.М.
Аммиачные растворы
соединений
серебра //
Труды 1 МГМИ. - 1935. -
Сб.IV. - С. 17-21.

10. Есменская
Н.Б., Ершов Ю.А.,
Плетенева
Т.В. Применение
лекарственных
препаратов
серебра за
рубежом //
Препринт №4
“Серебро в
медицине и
технике“. -
Новосибирск :
Изда-тельство
СО РАМН , 1995. - C. 43-46.

11. Иванов В.Н.,
Ларионов Г.М.,
Кулиш Н.И. и др.
Некоторые
экспериментальные
и
кли-нические
результаты
применения
катионов
серебра в борьбе
с
лекарственно-устойчивыми
микроорганизмами
// Препринт №4
“Серебро в
медицине и
технике“. -
Новосибирск :
Изда-тельство
СО РАМН , 1995. - C. 53-62.

12. Кватер Е.И.,
Левитина Б.А.
Об
опасностях
внутривенного
вливания
электроаргола
// Врачебная
газета. - 1927. - №2. - С.
88-92.

13. Конычев А.В.,
Корешкина
Т.А., Кокорин
К.В. Применение
ионных растворов
серебра при
лечении
гнойных
заболеваний
// Тезисы
Всероссийской
конференции
“Актуальные
про-блемы
оперативной
хирургии,
хирургической
анатомии и
патофизиологии”.
- CПб, МАПО. - 1999- С.98.

14. Конычев А.В.,
Корешкина
Т.А., Кокорин
К.В. Использование
ионного
раствора
серебра при
лечении гнойных
заболеваний
// Материалы
совместной II
республиканской
и
всеармей-ской
конференции,
посвященной
15-летию
кафедры
амбулаторной
хирургии
Военно-медицинской
академии
“Актуальные
проблемы
амбулаторной
хирургии”. -
СПб, ВМА. - 1999 - С.93.

15. Кульский Л.А.
Cеребряная
вода - Киев:
Наукова думка,
1968, 103с.

16. Лазаренко
Д.И. , Чижов С.В. ,
Козыревская
Г.И. , Гайдамакин
Н.А. ,
Ермаковский
Н.Д. О
токсичности
воды ,
обогащенной
ионами
серебра //
Гигиена и
санитария. - 1964. -
№2. - С. 98-100.

17. Мхитаров Г.В.
Лечение
сепсиса
аммиачным раствором
соединений
серебра //
Труды 1 МГМИ. - 1936. -
Сб.VIII. - С. 237-239.

18. Навашин С.М.
Введение//
Русский
медицинский
журнал.-
Специальный
выпуск
“Анти-бактериальные
препараты”.- 1997 -
Т.5 - №21 - С.1364

19. Нежинская
Г.И., Копейкин
В.В., Гмиро В.Е.
Иммунотропные
свойства
высокодисперс-ного
металлического
серебра.//
Препринт №4
“Серебро в
медицине и
технике“. -
Новоси-бирск
: Издательство
СО РАМН. - 1995 . - С. 151-153.

20. Плевако Е.А.
Бактерицидное
влияние
серебра ,
солей
серебра и их
аммиачных
растворов // Труды
1 МГМИ. - 1935. - Сб.IV. - С.22-31.

21.
Пульняшенко
П.Р. , Безлюда
Н.П. , Ларионов
Г.М. , Пульняшенко
Н.Ф. Опыт
лечения
гнойных ран с
использованием
стабилизированного
в димексиде
нитрата
серебра //
Клини-ческая
хирургия. - 1990. - №1. -
С.35-36.

22. Родионов А.П. ,
Родионова
С.С. ,
Родионова
Т.П. , Родионов
П.П. Серебро :
области
практического
использования
- от военной
техники до
медицины //
Препринт №4
“Серебро в
медицине и
технике“. -
Новосибирск :
Издательство
СО РАМН. - 1995 . - С. 7-18.

23. Савадян Э.Ш.
Использование
препаратов
серебра в
хирургии и
травматологии
(Обзор зарубежной
литературы ) //
Хирургия. - 1989. - №8. -
С. 135-139.

24. Савадян Э.Ш. ,
Мельникова
В.М. , Беликов
Г.П.
Современные
тенденции
использова-ния
серебросодержащих
антисептиков
//
Антибиотики
и
химиотерапия.
- 1989. - т. 34. - №11. - С. 874-878.

25. Толгская М.С.,
Чумаков А.А.
Аргироз//
Большая медицинская
энциклопедия
/ Под ред. Петровского
Б.В. - 3-е изд. - М.:
Советская
энциклопедия,
1984 - Том 2, C.142-143

26. Харитонов
М.А.
Фармакологические
и токсические
свойства
коллоидных
соединений серебра
и их
аммиачных
растворов //
Труды 1 МГМИ. - 1935. -
Сб.IV. - С. 39-54.

27. Яцевич И.Я.
Опыт лечения
инфицированных
ран аммиачными
растворами
солей
се-ребра //
Труды 1 МГМИ. - 1936. -
Сб.VIII. - С. 128-137.

28. Bach A. , Bohrer H. , Motsch J. , Martin E. , Geiss H.K. ,Sonntag H.G.
Prevention of bacterial colonization of intravenous catheters by antiseptic
impregnation of polyurethane polymers . // Journal of Antimicrobial
Chemotherapy , 1994 , May , 33(5) : 969-978.

29. Fung M.C. , Weintraub M. , Bowen D.L. Colloidal silver proteins marketed as
health sup-plements [ letters ] . // JAMA ,1995 , Oct 18 ,274(15) : 1196-1197.

30. Hollinger M.A. Toxicological aspects of topical silver pharmaceuticals . //
Critical Reviews in Toxicology , 1996 , May , 26(3) : 255-260.

31. Nand S. , Sengar G.K. ,Nand S. , Jain V.K. , Gupta T.D. Dual use of silver
for management of chronic bone infections and infected non-unions . // Journal
of Indian Medical Association , 1996 , Mar , 94(3) : 91-95.

32. Russell A.D. , Hugo W.B. Antimicrobial activity and action of silver . //
Progress in Medicinal Chemistry , 1994 , 31 : 351-370.